背景:低氧诱导因子(HIF)是许多促血管新生因子的上游转录因子。而视网膜色素上皮细胞是促血管新生因子产生的重要源头。本研究探讨视网膜色素上皮细胞中HIF的表达,脯氨酸羟化酶对其表达的调节作用,以及下游的内皮细胞生长因子(VEGF)和促红细胞生成素(EPO)的表达,从而阐明缺血性视网膜疾病诱导新生血管发生的分子机制。
方法:将视网膜色素上皮细胞株-ARPE-19细胞放入缺氧环境下进行培养,缺氧培养后不同时间点取细胞进行后续实验。采用western blot和密度定量技术检测细胞中的HIF和脯氨酸羟化酶同分异构体表达水平。采用酶联免疫吸附反应检测细胞培基中的VEGF和EPO分泌型蛋白表达水平。采用realtime-PCR技术检测细胞中VEGF和EPO mRNA表达水平。运用siRNA来诱导RNA干扰效应。
结果:缺氧培养后,ARPE-19细胞中HIF-1a表达水平迅速增高,而HIF-2a和 HIF-3a 表达水平并未发生明显改变。缺氧培养24小时内,HIF-1a蛋白表达水平呈增高趋势而HIF-1a mRNA表达水平呈波动趋势。缺氧培养36小时后HIF-1a蛋白表达降至基线水平,脯氨酸羟化酶2和3表达水平的变化与HIF-1a蛋白相一致。干扰HIF-1a引起VEGF表达水平降低,而对EPO蛋白的表达无明显影响。
结论:HIF-1a是ARPE-19细胞中主要的功能性同分异构体。缺氧环境下,HIF-1a表达水平可能通过转录和转录后水平的反馈途径进行自身调节。RPE细胞中,HIF-1a是VEGF的重要调控因子。但RPE细胞不是缺氧环境下产生EPO的主要来源,其他的视网膜细胞和转录因子负责RPO的表达。
(实习编辑:李亮花)
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主用于革兰氏阳性菌和阴性菌感染,如:流行性感冒,出血性败血症、链球菌病、猪丹毒、炭疽、气肿疽、恶性水肿、放线菌病、坏死杆菌病、钩端螺旋体病等所引起的败血性高热(41~43℃)或持续低温(37℃以下)、消化不良、喜喝冷水、无神嗜睡、行走拐跛、耳部变蓝、流泪等。同时用于治疗各种炎症疾患,如:传染性胸膜肺炎、肺疫肺炎、萎缩性鼻炎、蓝耳病、乳腺炎、子宫炎、口腔炎、尿道炎等引起的咳嗽气喘、呼吸困难、怀孕低、死胎多或仔猪出生7-10天后死亡,乳房红肿、乳汁变坏、产乳下降、口蹄溃烂、流涎不止、生疮化脓等。[详细]
去看看 ¥0.0用于预防坏血病,也可用于各种急慢性传染疾病及紫癜等的辅助治疗。[详细]
去看看 ¥0.01.用于治疗坏血病,也可用于各种急慢性传染性疾病及紫癜等辅助治疗; 2.慢性铁中毒的治疗:维生素C促进去铁胺对铁的螯合,使铁排出加速; 3.特发性高铁血红蛋白症的治疗; 4.下列情况对维生素C的需要量增加:(1)病人接受慢性血液透析、胃肠道疾病(长期腹泻、胃或回肠切除术后)、结核病、癌症、溃疡病、甲状腺功能亢进、发热、感染、创伤、烧伤、手术等;(2)因严格控制或选择饮食,接受肠道外营养的病人,因营养不良,体重骤降,以及在妊娠期和哺乳期;(3)应用巴比妥类、四环素类、水杨酸类,或以维生素C作为泌尿系统酸化药时。[详细]
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